王佐，字汝学，号桐乡，临高县透滩村人，生于宣德戊申年（1428）五月十五。祖籍福建古田井村。渡琼始祖王恂琼州千户。曾祖王良先举人司户参军。父亲王原凯东黎土宫，曾二度率首王寻、王旺赴京贡方物，接受朝廷招安，增强黎汉民族和睦团结，被授为抚黎县丞。母亲唐朝选山东金乡县令之女，兄王斌、王赋、王碔（音wǔ），和弟王俊均为廪贡生员，系异母所生。
王佐七岁丧父，唐氏很有见识，对佐慈而严，儿子一怠学，便气不进食，王佐遵母训，勤奋苦学，天资聪颖，过目成诵。自少负笈从游，拜唐舟、丘浚为师，很快成为“两庵”的得意门生。
正统丁卯（1447）王佐弱冠以礼经魁乡省，由于中举论礼文章卓著，被祭酒吴节、司业阎禹锡荐游国学深造。阁老大学士李贤翼其大用，深为器重。礼部会考，王佐曾获学冠“两监”之雅称。国子先生曾在诸生面称：“王佐此子可教。”他后试南宫-，条答无遗，本房欲置魁选，为忌者所黜。
景泰六年（1455）代宗敕令监察御史彭烈、广东按察司检事陈廉、琼州府通判刘米盈、临高知县杨护等特抵透滩村为学魁“两监”之才子王佐修竖礼坊。
成化二年（1466），王佐出任广东高州同知，其时高境盗乱四起，民心动荡，都御史韩雍用兵两广，佐献“边情策”，主张先礼后兵，建议“开仓账济，遍访地方利害”。韩雍惊为奇才，一一采纳，次第施行，郡遂以安。
成化十年（1475），王佐改任福建邵武同知，府属泰宁盗发，佥事章樊（心在底）分巡玉郡，谋以强兵剿平。佐则力主招抚，平息盗乱，事半功倍。
成化十三年，邵武三四月无雨，田地龟裂，禾苗枯萎，人心离散，王佐则“乃进父老于庭而谋之”，官兵共奋解除旱患，显示了王佐治郡之雄才。
成化十六年（1480），王佐出任福建乡试考官，扩增府州县学，以礼文教授培育生员，优选举人，反对科场弄权舞弊，深受好评，九载期满而去，生员恋恋不舍。
弘治二年（1489），王佐带寿六十一改任江西临江同知，依然政绩昭著，博得了“所居民爱，所去民思”的赞誉。弘治八年，丘浚临终前尝言：“己有三恨，郡牒未修一也。”为解恩师遗恨，王佐不顾年老体衰，自费遍访琼州各地，广采博贤，搜集郡中古今文献，乡土风物，编成《琼台外记》一书，以补郡志之缺，王佐为官十多年不得升迁，同僚属吏，深为惋惜，但他毫不以为意。
正德初年，王佐年逾八旬，昏（目毛）不能看书，就让家人读而听之，手抖不能提笔，就口占遣儿作录。
正德七年壬申（1512）冬初，王佐病逝于乡，享年八十五岁，他的首门高足进士侍郎唐胄继其遗志，编写了《正德琼台志》，全文转录《琼台外记》于卷首，并高度评价说外记一书，乃王桐乡先生平生精力所在，在明初诗坛上，王佐和孙贲、黄哲、李德、赵介五人，为岭南诗派崛起的代表作家，被誉为“南国五先生”。明清两代，王佐和丘浚、海瑞、张岳崧等被称为“海南四绝”，“琼州四贤”。王佐的英名早已刻在中央国子监碑林上和编入中国名人辞典中。