郑珏，字致刚，建安人。宋徽宗政和八年(1118)进士，任安陆府教授，御史台主簿。
宋钦宗靖康二年(1127)二月，金兵南侵，徽宗和钦宗被掳，康王赵构在济州起兵，自任兵马大元帅。郑珏耻于张邦昌作金人傀儡，以民族节气为重，毅然投身康王。不久，康王即帝位，称高宗，改元建炎，建立南宋政权，任郑珏为监察御史，升谏议大夫。珏建议高宗驻兵建康，凭籍长江天险以巩固边防。不料郑珏的奏章竟被当时专横弄权、恣意行事的宰相黄潜善、汪伯彦压置不报，而未及时防御，致使金人攻入泗州，高宗只好匆惶渡瓜州而转镇江。
黄、汪2人的误国行为，引起众臣的怨愤，受中丞张激弹劾。高宗罢去他们相职为观文殿大学士，派潜善任江宁知府，伯彦任洪州知府。郑珏认为处理过宽，无以谢人怨，又上奏“潜善挟私情，废公道，招致敌兵倏至，老弱、官眷、居民，或死于兵或溺于水者，皆潜善之过。伯彦听从潜善，无措施，以致败事。今仍服美缺，何以释人怨。”类似奏章，先后3次，高宗才罢去潜善和伯彦的职务。
郑珏因忠君爱国，处事公正果毅，为高宗信任。高宗初到杭州，郑珏就奏请选拔吴越贤俊士人，用以解决艰难。当金人焚烧扬州而未占驻时，郑珏又奏扬州为江淮要冲，请派大军镇守，以捍卫-淮东，这些奏请都为高宗采纳。
建炎三年(1129)，朝臣乱政，御营都统制苗傅、刘正彦废高宗为睿圣皇帝，请元祐皇太后听政。先是苗傅、刘正彦窃权杀戮无辜。郑珏上奏章请皇太后严厉指斥苗、刘2人不得借用军权干预朝政，籍以扼制其凶焰，并与吕颐浩、张浚商议率兵勤王。后又派谢向化装徒步到平江见张浚等人，传告城中情况，叫张浚严设兵备，持重缓进，使苗、刘自动遁走，无需惊动三宫。浚等同意，进兵吴江。苗、刘大惊，便叫太后诏旨以睿圣皇帝为皇太弟，充任天下兵马大元帅，幼主为皇太侄，由太后临朝听政。郑珏当即上疏抗争，反对诏旨。他对苗、刘说：“若此，义民四起，太尉且灭族矣。”这项诏旨结果没有发表。太后任郑珏为端明殿学士，兼签书枢密院事，郑珏力谋反正。两天后，高宗复辟，张浚等率兵攻至城下，苗、刘败走。苗傅逃到建阳，刘正彦逃到浦城，最后都被追捕。高宗升郑珏签书枢密院事，特封郑珏为建安县开国男，食邑400户。
郑珏疾恶歼邪，拨乱反正，安定南宋一代的偏安局面，辅政百日身亡，谥忠穆。郑珏死时，高宗极为哀悼，曾说：“朕丧元子，犹能自身排遗，于珏殆不能释也。”