赵大佑（1510—1569），字世胤，号方崖，黄岩明冠屿（今属温岭市）人。嘉靖十四年（1535）进士，授凤阳推官。调任广东道监察御史巡按贵州时，宣慰使安万铨行为不法，先捕杀其同党张仁、李木。巡抚刘某受安贿赂，威逼大佑。大佑笑道：“人臣苟利社稷，死生以之，吾何爱一身哉！”安知不可逃脱，穿囚衣服罪。
为刑部侍郎时，奉命审查尹庶人。严嵩嘱宽大对待，大佑不从，历数尹之罪过。严嵩恨极，激世宗怒，贬官二秩，后复起用为刑部尚书。齐庶人杀害仆人，却诬陷儒生陆某，法曹畏势不敢断，大佑毅然断之。太监马广犯法当处死，有人行重贿求缓办，则立奏朝廷杀之。有一冤狱数年不得昭雪，叹道：“死，重辟也，法官知其冤不为白乎！”遂为之平反。官终南京兵部尚书。
善书法，有晋人风骨。诗文温雅俊爽，有《燕石集》。