刘定之（1409～1469），字主静，号呆斋。江西永新县人。明英宗正统元年（1436）丙辰科周旋榜进士第三人。
刘定之自幼聪明异常，父亲教他读书，每日背诵数千言。父亲见他好学，遂令其博览群书，但禁止其写文章。定之每每私下里尝试作文。一日，刘定之患病，父亲探视时发现了他写的《祀灶文》和《咏桃浆》诗，惊叹道：“子有八面受敌之才”将来必为“伟器。”果然，宣德十年（1435）刘定之考中举人，正统元年（1436）会试第一，殿试又夺得探花，一时名扬天下。正统四年（1439），京城发大水，全城被淹。刘定之应诏陈述十条建议，均不被朝廷采纳。正统十三年（1448），弟弟刘寅之与乡人发生冲突，牵连到刘定之，竟被逮捕入狱，最后终于-大白。刘定之编修任满，升侍讲。代宗即位（1450），刘定之又上言十事，论及战阵、守备、练兵、选将至官吏的铨选、迁降、考察、赏罚，所言皆治国安邦的大计，受到皇帝的褒奖。景帝三年（1452），升司经局洗马。后又升为右春坊右庶子。天顺改元（1457），任通政司左参议仍兼翰林侍讲，不久又升学士。
宪宗即位（1465），任太常少卿兼侍读学士，直径筵。二年后，以本官入直文渊阁参与朝政。次年八月进工部侍郎兼翰林学士。当时江西、湖广两地发生旱灾，但地方-仍然照收百姓的赋税。刘定之上疏向皇帝进言：“现在国家粮库充足，储备厚实，而江西、湖广等地百姓因灾无收，张口待哺，还要照样交纳租赋，这不是皇帝怜爱百姓的本意，请圣主体恤下情”。皇帝被他的言辞所感动，立刻下旨停征课税。成化四年（1468）刘定之为礼部左侍郎。刘定之为人性情耿直，刚正不阿，但又十分谦恭勤勉，尤以文学之名享誉中外。他文思敏捷，知识宏博，“名闻天下，擅一代文宗，虽武夫悍卒，亦无不慕传焉。”一次，皇上命他做《元宵诗》，内使太监站立一边等候，刘定之据案伸纸，立成七言绝句百首，令人折节叹服。又有一次，刘定之一天之内，起草了九个文告，笔不停书。自他入内阁后，朝廷大作多出其手。
有关刘定之的轶闻趣事尚有两则：一说，刘定之升任司经局洗马时，正遇兵部侍郎王伟，王伟嘲笑刘定之说：“先生一日洗几马？”定之答道：“大司兵洗得干净，少司马尚洗不干净。”闻者大笑不止。另有一则说：刘定之与李克述同升为庶子。状元刘俨又嘲笑刘定之说：“先生真庶子也。”原来，刘定之是父亲后娶的小妾所生，古人称之为“庶出”也叫“庶子”。刘定之默然无话可说。
据传，当初父亲刘毛人到中年仍无子。会试落第归乡，路遇大水，见水里有一位女子大呼救命，遂将其救入船中，并一直把这位女子送到她的家乡。可大水已把她家冲得荡然无存，连亲戚也找不到。没办法，刘毛又将这位女子载回永新，准备为她选择一户好人家。这位女子见刘毛一表人才，又心地善良，便说：“我已无家可归，你又无子，你好心让我嫁人，可谁又比得了您呢？难道我的美丽还打动不了您吗？”刘毛道：“你把我看成什么人了，我怎么可以乘人之难而贪其美色呢？”小女子多次欲强迫刘毛娶了自己，刘毛终不答应。刘毛的仆人私下里对小女子说：“这种事勉强不得，你不见我们大人与你千里同舟，寝兴饮食，相去不过咫尺，主人从不正面相视，可见我们家主人是铁石心肠，你就不要勉强了。”一年之后，刘毛为这位女子选了一位儒家学子，可还没等嫁过去，这位学子就死了。过了一段时间，刘毛又为此女选了一户人家，刚刚议定婚事，这家男人又一病而亡。此后再也没人敢来谈婚论嫁，此女子又千方百计要嫁刘毛，刘毛不得已只得纳她为妾。此妾便是刘定之的生母，生刘定之兄弟三人，俱贤贵。
成化五年（1469）八月，病卒于任上。终年61岁，赠礼部尚书，谥文安。
著有《周易图释》、《呆斋集》四十五卷等。